界面新闻记者|黄华
9月28日，思璞锐宣布，向跨国药企默沙东授予在研临床前口服KRASG12D（ON）抑制剂SPR2015，在全球范围内开发、生产及商业化的独家权利。
这笔交易的首付款达4亿美元，约合人民币27亿元。据行业媒体医药魔方Info报道，该首付款创下了全球临床前资产对外授权交易首付款的最高纪录。
另据协议条款，思璞锐有资格获得与多个适应症相关的开发、商业化及其他活动的特定里程碑付款，包括首付款在内，交易潜在总价值最高可达21.3亿美元，约合人民币143.6亿元。
9月29日午后，界面新闻致电思璞锐，通话未获接通。就前述交易，界面新闻向思璞锐官网公布的联系邮箱发送了采访提纲。截至发稿时，尚未获得回复。
4亿美元买一款没上过人体试验的药
单一临床前在研新药换来4亿美元首付款，是这笔交易最引人注目的地方。
据药智网投资格局数据库统计，2025年中国创新药共产生158笔对外授权交易，累计首付款总额约75亿美元。换算下来便是，平均每笔交易的首付款约5000万美元。
也就是说，思璞锐SPR2015获得的4亿美元是行业平均水平的8倍。那么，默沙东为何愿意重金购买一款临床前药物。
从药物本身看，SPR2015是一款分子胶型KRASG12D（ON）抑制剂。
KRASG12D是人类肿瘤中最常见的致癌性RAS突变，这种突变会持续传递促进细胞增殖和存活的信号，从而支撑肿瘤生长。
在制药界，RAS靶点久负"难以成药"之名。通俗地说，普通小分子药物像一把钥匙，要插进靶点的锁孔才能起效，而KRAS几乎没有锁孔；分子胶路线则意味着药物不当钥匙、改当"胶水"，通过把KRAS和另一种蛋白粘成一个复合体将其封堵，阻断KRAS向细胞下达分裂指令。当然，思璞锐并非分子胶技术的发明者。
目前，思璞锐官方公众号尚未直接公开SPR2015临床前的具体研究数据。但界面新闻检索到的美国癌症研究协会年会第5978号摘要显示，SPR2015在15个以上的结直肠癌小鼠模型中，与另一款G12D（ON）抑制剂进行了头对头对比并胜出，提示了其单药治疗结直肠癌的活性。
摘要同时显示，SPR2015目前处于新药临床试验申请（IND）准备阶段，预计2026年底前进入人体试验；且上述数据均来自动物模型，不代表人体疗效。
这项小鼠研究的意义，放在肿瘤治疗的大视野下会更清晰。也就是，临床上约四成结直肠癌患者携带KRAS突变，其中G12D占比最大，但现有KRASG12D抑制剂中尚无一款在结直肠癌中证明有效。SPR2015瞄准的正是这个空白。
KRAS领域药物进展的最新背景也值得一提。G12C与G12D同为KRAS基因上第12位突变，但G12C成药难度更低。2021年，安进的Sotorasib获批用于非小细胞肺癌，成为全球首个KRAS抑制剂，人类首次攻破该"不可成药"靶点。此后，行业便开始攻关更难的G12D，SPR2015正是这一浪潮的产物。
9月29日，CIC灼识执行董事卢李康在接受界面新闻采访时表示，G12D约见于30%–40%的胰腺癌和10%–15%的结直肠癌患者，在这两类肿瘤中的占比明显高于G12C。
卢李康还告诉界面新闻，海外药企RevolutionMedicines的广谱RAS抑制剂daraxonrasib于今年8月获美国食品药品监督管理局批准，用于特定转移性胰腺癌患者，是RAS靶向治疗的重要里程碑，也为后续药物开发提供了临床验证，目前尚无G12D特异性药物获批，但已有同靶点项目进入III期，赛道竞争正在加快。
值得一提的是，默沙东在今年初还打算以280亿美元至320亿美元收购RevolutionMedicines，但此事后来以失败告终。这或许也能解释默沙东为何会对一款临床前分子出高价。
卢李康向界面新闻提出，思璞锐与默沙东的交易反映了跨国药企对KRASG12D靶点及相关早期资产的重视，SPR2015尚处临床前阶段即获得4亿美元首付款，在单一资产的对外授权交易中十分罕见，体现了该药物的潜在价值；不过，其差异化竞争力最终如何，仍取决于后续人体疗效与安全性数据。
卖方创始人是"熟手"
在高额首付款的背景下，作为卖方的思璞锐同样备受关注。
官网信息显示，思璞锐成立于2024年底，专注于肿瘤领域小分子创新药的开发，由连续创业者胡滔与药化专家张杨搭档创立——一个“懂交易+懂化学”的组合。换言之，成立不到两年的公司，已经让默沙东心甘情愿掏出4亿美元真金白银。
思璞锐的两位创始人均有多年医药行业经验。胡滔从业二十余年，履历覆盖默克、安进、药明康德等知名药企，兼具创新药研发、业务拓展与公司治理经验。
创立思璞锐前，胡滔还是祐森健恒的联合创始人兼首席执行官，2023年曾主导临床前抗肿瘤项目UA022对阿斯利康的全球独家授权——一款靶向KRASG12D突变的小分子候选药物，首付款2400万美元，最高潜在开发与商业化里程碑约3.95亿美元。
不过界面新闻发现，在阿斯利康2025年三季度信披中，这款来自祐森健恒的小分子已宣告折戟，临床状态标注为终止，理由是战略性管线优先级调整；而被终止的试验，入组的恰是携带KRASG12D突变的转移性或局部晚期结直肠癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌患者。
另一位创始人张杨专攻小分子创新药物研发，拥有近20年经验，曾任药明康德国内新药研发服务部副总裁，领导设计的近20款小分子肿瘤创新药处于临床开发的各个阶段。对于一家主打"攻克不可成药靶点"的公司来说，创始团队中有药化专家坐镇，无疑是重要的加分项。
管线方面，思璞锐对外披露的产品不多。除已授权默沙东的SPR2015外，还有PARP1抑制剂SPR1020、KRASG12V（ON）分子胶SPR03，以及一款靶点尚未披露的SPR04。
融资方面，2025年6月公司完成超2亿元人民币天使轮；今年1月底又完成超3500万美元Pre-A轮，由弘晖基金领投，信达生物旗下美元创投基金InnoPinnacleFund跟投，老股东汉康资本、博远资本、LongRiver江远投资和骊宸投资持续加码。
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